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Interno:
A navata unica coperta da volta a padiglione con lunette laterali (ora aperte da oculi, ora affrescate con figure di Apostoli e Profeti), si conclude con un presbiterio con volta a crociera e abside pentagonale. Unica cappella laterale quella delle Anime del Purgatorio nella parete destra della navata. Il coro centrale scandisce lo spazio in due momenti, senza compromettere la continuità e l'unità dell'insieme, caratterizzato da armoniche proporzioni. Il paramento a finte crustae marmoree conferisce all'ambiente una calda tonalità (restaurato da ultimo nel 1985); lungo il registro inferiore corre un rivestimento ligneo, presumibilmente applicato nel XVIII secolo, epoca a cui risalgono anche i banchi. Prezioso il pavimento in marmo, rifatto nel 1914 a sostituzione di quello originario in cotto.


Coro:
Doveva consentire ai religiosi di seguire le funzioni senza mescolarsi tra la folla. È costituito da una duplice fila di archi a tutto sesto, che sorreggono un doppio parapetto in muratura concluso, da una parte e dall'altra, da una grata atta a porre al riparo da occhi indiscreti. Il lato rivolto all'ingresso è elegantemente decorato con motivi a cartoccio, inframmezzati da monocromi e da due riquadri raffiguranti S. Giorgio.
Al centro si stacca un bel crocifisso ligneo della prima metà del '400, cui fa da sfondo una tela di ignoto autore, attivo tra la fine del '600 e l'inizio del secolo successivo, con S. Giovanni e la Madonna.
La fronte verso il presbiterio invece è lignea e sporgente (probabilmente modificata nel '600 quando si ingrandì l'organo e aumentò il numero delle suore succedute ai Celestini); nei pannelli modeste figure di profeti e apostoli.

Altari:
L’uso di altari laterali cominciò a diffondersi in Occidente fin dal tempo di papa Simmaco (inizio V sec.). Motivi di diversa natura, devozione, ansia per i defunti, penitenza, ragioni di prestigio, spinsero committenti privati, congregazioni e corporazioni laiche a erigere ciascuno una propria mensa.
Data l'origine occasionale, esse non sempre si inserivano nell'ambiente in maniera armonica; nel caso di S. Rocco invece gli altari, simmetricamente disposti, si presentano identici nella struttura e negli elementi formali, lasciando intravedere un progetto unitario, comprendente anche l'altare presbiteriale. La paternità di tale progetto, concepito verosimilmente dopo l'allungamento della chiesa che comportò una ristrutturazione dello spazio tra il coro e la nuova facciata, rimanda alla cultura extravicentina e sarimicheliana degli anni '30 (Cevese) o '60 (Arslan): più precisamente, a guardare le affinità con opere come il portale di S. Maria dei Servi, il monumento sepolcrale di Leonardo da Porto in San Lorenzo e l'altare maggiore della cattedrale, sembra rimandare ai maestri di Pedemuro, presso i quali lavorò fino al 1540 lo stesso Palladio.

Parete destra:

1. Porta cinquecentesca che immette nella sagrestia.

2. 1º altare: sopra la mensa è collocato un dipinto, la Pentecoste, attribuito al veronese G.B. Zelotti (1526-1578), che pare averlo realizzato nella seconda metà del '500 per l'Oratorio dei Turchini, poi soppresso.
   È un’equilibrata composizione che trova il suo perno ideale e fisico nella figura della Madonna in asse con la mistica Colomba; nella parte inferiore gli Undici assistono sgomenti e meravigliati al prodigio.

3. 2º altare: reca una paia del bresciano Agostino Galeazzi (1523-ant.1588), l'Adorazione dei Magi eseguita nel 1559.

4. La tela La Vergine offre lo scapolare a S. Simone Stock, attribuita al padovano F. Zanella, attivo tra XVII e XVIII secolo, va ricondotta al periodo carmelitano di S. Rocco: S. Simeone infatti fu generale dei Carmelitani. La Vergine in sogno gli avrebbe annunciato la salvezza per chi fosse morto con l'abito e lo scapolare carmelitani.
   Da quel momento lo scapolare - una striscia di stoffa rettangolare pendente sul petto e sulle spalle con cappuccio - divenne simbolo dell'ordine e del suo rapporto privilegiato con Maria

5. Cappella delle Anime del Purgatorio: ospitava la pala dell'Invenzione della croce, poi trasportata nel 1º altare a sinistra e sostituita da una tela secentesca raffigurante la Deposizione.

6. Altare della Madonna: l'altare ligneo ospita, entro una nicchia circondata da tele secentesche, la statua di una Madonna con il Bambino, attribuita ad Antonino da Venezia (sec. XV).

7. Presbiterio: alla prima parte coperta da volta a crociera segue l'abside pentagonale. Nel registro inferiore, sopra stalli lignei, due tele di Alessandro Maganza e bottega, rappresentanti il Paradiso e l'Inferno, che denotano un’influenza tintorettesca.
   La lunetta centrale del catino absidale reca lo stemma della città di Vicenza, croce bianca in campo rosso; ai lati gli scudi araldici di quattro famiglie vicentine. Alla catena metallica che lega l'arco presbiteriale è appeso un elegante crocifisso ligneo, probabilmente della prima metà del '500.

8. Altare maggiore: l'altare di ordine ionico si differenzia dagli altari nel primo spazio della chiesa, per l'aggiunta di due colonne che consentono un migliore inserimento nello spazio poligonale. Tra le colonne l'immagine di S. Rocco tra gli appestati è una copia, eseguita nel 1912 da G. Faccin, dell'originaria tela dipinta tra il 1568 e il 157516 da Jacopo da Ponte, portata a Milano dopo la soppressione degli ordini monastici imposta dai decreti napoleonici e sostituita temporaneamente da un pregevole dipinto di Giovanni Buonconsiglio (1460-1535/7) con Madonna e Santi, oggi al Museo Civico di Vicenza. Sul paliotto della mensa poggia un prezioso tabernacolo secentesco (vedi Approfondimento liturgico).